My close friend, Andrew, who I interviewed, for example, HERE, has recently been invited to the British Neuro-Oncology Society (BNOS) conference. Seems like it was a very informative event. He was kind enough to answer a couple of questions I had and that I thought could be relevant for all brain tumour patients.

Below is the excerpt of his detailed reflection:

What were some of the highlights for me?

There were several topics I was keen to receive updates on, particularly our progress with alternatives to chemotherapy and radiotherapy for more effectively treating this devastating, unrelenting disease that invariably returns despite our best efforts with the standard of care and different adjuvant protocols.

While surgical techniques have advanced, allowing for more extensive tumour resection and leading to improved progression-free survival and overall survival outcomes, the introduction of 5-ALA and more sophisticated image-guided surgical equipment has resulted in notable yet modest improvements in prognosis (on average). These advancements are considered ‘significant’ only because of the already poor outcomes associated with this disease. Overall, little progress had been made in improving outcomes.

An exhibitor at BNOS demonstrates some of the progress we are making with image guided and AI directed surgery. I was impressed at how the machine, paired with MRI and using fine motor control is able to pin point surgical tools with incredible accuracy to aid surgeons performing such delicate procedures.

Improved access to and awareness of clinical trials

One burning question that patients often have is how they can search for alternatives (or additions) to the standard of care through clinical trials investigating new therapies. There is a real lack of awareness about what trials patients are eligible for, both among patients and clinicians. 

Typically, brain tumour patients tend to focus on the same alternatives, which have shown some promise, such as DCVax by Northwest Biotherapeutics, Tumour Treating Fields, or certain types of immunotherapy such as Avastin (Bevacizumab), which, while promising in progression-free survival, shows no benefit for overall survival. Greater hope for me lies in interventions such as focused ultrasound, convection enhanced delivery of novel compounds, metabolic therapies exploiting weaknesses in cancer metabolism, including personalised ketogenic diets, exogenous ketones, oxygen therapies, metabolism based drug development and modulation of the gut microbiome. 

I was delighted to see that access to clinical trials, and the topic of patient eligibility, was a major theme at this year’s conference. Whether patients seek assistance from their oncologist or explore this themselves, the issue was addressed as a clear priority. 

To me, empowering patients is of vital importance, so I was delighted to hear about improved guidelines for patient access to data and new, user-friendly platforms to replace the problematic clinicaltrials.gov. Although this database is incredibly useful, it is notoriously difficult to navigate and understand, even for the most knowledgeable, tech savvy user. Pages are too often filled with reams of jargon, outdated information and irrelevant data. It is a pain to identify ongoing trials that patients are eligible for and to see results of trials that have reached completion.

Born out of frustration navigating all this, was virtualtrials.org, set up by the Musella Foundation. Their website is designed to help patients and their families navigate the complex landscape of brain tumour care by providing easy access to vital resources, including a searchable database of clinical trials, treatment options, and patient stories.

To ensure suitability for any clinical trial, it is important that patients receive Whole Genome Sequencing in a timely manner and that tissue banking is seamless and transparent. Patients can then take control themselves by receiving detailed copies of the histopathology report in order to gain an understanding of disease subtype and clinical trial eligibility. Streamlining this procedure has been deemed a priority.

Of particular interest to me was the platform mytomorrows, a user friendly AI assisted database that aims to simplify and streamline the process of finding suitable and appropriate clinical trials for patients, presented by Daniël Groeneweg, Community Development Manager. The company is based in the Netherlands, but they are making significant inroads with this platform, which is now used by several hospitals and healthcare systems around the world and now in the UK. 

Metabolic therapies

The bulk of this research in the UK is conducted by Imperial College London, with which I have personal connections—I have received monitoring at Charing Cross Hospital and am an alumnus of Imperial. 

It’s encouraging to see how this work is progressing, particularly in investigating the potential impact of ketogenic metabolic therapy combined with nutrient deprivation. 

In this particular paper (below), the focus is on arginine restriction for a subtype of glioblastoma multiforme that relies on arginine for growth and proliferation due to epigenetic dysregulation of arginosuccinate synthetase (ASS), which also incidentally responds to the drug chloroquine (as a synergistic treatment).

You can read the full report, including advances in diagnostics on Andrew’s Substack.

All pictures in this article are a property of Andrew Scarborough.

---

Czech

Nejnovější pokroky v léčbě, klinických studiích … pro nádory mozku

Můj blízký přítel Andrew, kterého jsem například zde zpovídala, byl nedávno pozván na konferenci Britské neuro-onkologické společnosti (BNOS). Zdá se, že to byla velmi informativní akce. Byl tak laskav, že zodpověděl několik otázek, které jsem měla a které by mohly být relevantní pro všechny pacienty s mozkovými nádory.

Níže je výňatek z jeho podrobné reflexe:

Co byly některé z hlavních bodů pro mě?

Bylo několik témat, na která jsem se těšil, že dostanu aktualizace, zejména náš pokrok v alternativách k chemoterapii a radioterapii pro účinnější léčbu tohoto ničivého a neúprosného onemocnění, které se navzdory našemu maximálnímu úsilí o standardní péči a různé adjuvantní protokoly neustále vrací.

Zatímco chirurgické techniky pokročily a umožňují rozsáhlejší resekce nádorů, což vede k lepším výsledkům přežití bez progrese a celkovému přežití, zavedení 5-ALA a sofistikovanějšího chirurgického vybavení s obrazovým vedením vedlo k výrazným, avšak skromným zlepšením prognózy (v průměru). Tyto pokroky jsou považovány za “významné” pouze kvůli již špatným výsledkům spojeným s tímto onemocněním. Celkově bylo dosaženo jen malého pokroku ve zlepšení výsledků.

Jeden vystavovatel na BNOS ukázal některé z pokroků, které děláme s obrazově vedenou a umělou inteligencí řízenou chirurgií. Byl jsem ohromen, jak stroj, spárovaný s MRI a s využitím jemné motorické kontroly, dokáže s neuvěřitelnou přesností zaměřit chirurgické nástroje, což pomáhá chirurgům při provádění tak citlivých zákroků.

Zlepšený přístup k a povědomí o klinických studiích

Jedna z nejčastějších otázek, kterou pacienti často mají, je, jak mohou hledat alternativy (nebo doplňky) ke standardní péči prostřednictvím klinických studií zkoumajících nové terapie. Existuje skutečný nedostatek povědomí o tom, na jaké studie mají pacienti nárok, a to jak mezi pacienty, tak mezi lékaři.

Obvykle se pacienti s mozkovými nádory zaměřují na stejné alternativy, které prokázaly určitý příslib, jako například DCVax od společnosti Northwest Biotherapeutics, pole pro léčbu nádorů nebo některé druhy imunoterapie, jako je Avastin (Bevacizumab), který, i když slibuje prodloužení přežití bez progrese, nepřináší žádný přínos pro celkové přežití. Větší naději pro mě představují intervence jako zaměřený ultrazvuk, konvekční vylepšené dodávání nových látek, metabolické terapie využívající slabosti v metabolismu rakoviny, včetně personalizovaných ketogenních diet, exogenních ketonů, kyslíkových terapií, metabolismem založeného vývoje léků a modulace střevního mikrobiomu.

Byl jsem potěšen, že přístup ke klinickým studiím a téma způsobilosti pacientů bylo hlavním tématem letošní konference. Ať už pacienti hledají pomoc u svého onkologa, nebo si to sami prozkoumají, bylo toto téma označeno za jasnou prioritu.

Pro mě je posilování pacientů zásadní, proto jsem byl potěšen, že slyším o zlepšených pokynech pro přístup pacientů k datům a o nových uživatelsky přívětivých platformách, které nahradí problematický clinicaltrials.gov. I když je tato databáze neuvěřitelně užitečná, je známá svou obtížností při navigaci a porozumění, i pro nejznalější a technicky zdatné uživatele. Stránky jsou příliš často plné žargonu, zastaralých informací a irelevantních dat. Je složité identifikovat probíhající studie, na které mají pacienti nárok, a vidět výsledky studií, které byly dokončeny.

Z frustrace z navigace vším tímto vznikl virtualtrials.org, který založila nadace Musella. Jejich webová stránka je navržena tak, aby pomáhala pacientům a jejich rodinám orientovat se v komplexním světě péče o mozkové nádory poskytováním snadného přístupu k životně důležitým zdrojům, včetně vyhledávací databáze klinických studií, možností léčby a příběhů pacientů.

Aby byla zajištěna vhodnost pro jakoukoli klinickou studii, je důležité, aby pacienti včas absolvovali celogenomové sekvenování a aby bylo bankování tkání bezproblémové a transparentní. Pacienti si pak mohou sami převzít kontrolu nad situací tím, že získají podrobné kopie histopatologické zprávy, aby získali přehled o podtypu onemocnění a způsobilosti pro klinické studie. Zjednodušení tohoto postupu bylo označeno za prioritu.

Zvlášť mě zaujal portál mytomorrows, uživatelsky přívětivá databáze s podporou umělé inteligence, jejímž cílem je zjednodušit a urychlit proces hledání vhodných a přiměřených klinických studií pro pacienty, kterou prezentoval Daniël Groeneweg, manažer rozvoje komunity. Společnost sídlí v Nizozemsku, ale s touto platformou dosahují významného pokroku, která je nyní využívána několika nemocnicemi a zdravotnickými systémy po celém světě a nyní i ve Spojeném království.

Metabolické terapie

Hlavní část tohoto výzkumu ve Velké Británii provádí Imperial College London, s níž mám osobní vazby—měl jsem sledování v Charing Cross Hospital a jsem absolventem Imperial.

Je povzbudivé vidět, jak tento výzkum postupuje, zejména při zkoumání potenciálního dopadu ketogenní metabolické terapie v kombinaci s nedostatkem živin.

V této konkrétní studii (níže) je zaměřeno na omezení argininu pro podtyp glioblastomu multiforme, který závisí na argininu pro růst a proliferaci kvůli epigenetické dysregulaci arginosukcinát syntetázy (ASS), která také mimochodem reaguje na léčivo chlorochin (jako synergická léčba).

Celou zprávu, včetně pokroků v diagnostice, si můžete přečíst na Andrewově Substacku.

Všechny fotografie v tomto článku jsou majetkem Andrew Scarborougha.